La secundaria comenzó a funcionar a mediados del ciclo escolar de 1965.
Para la década de 1960, la única escuela secundaria cercana era la Escuela Secundaria N.º 21, ubicada en Tacubaya. Esto provocaba una gran demanda y limitaba el acceso de muchos jóvenes de Santa Fe a la educación secundaria. Además, el transporte era complicado, pues existían pocos autobuses que conectaban Santa Fe con Tacubaya.
Ante esta situación, un grupo de vecinos preocupados por el desarrollo de sus hijos y de la comunidad se organizó en el “Comité pro-construcción de escuela secundaria en Santa Fe”. En 1961, personas como Cecilio García Muciño, Donato Bejero M., Leonardo Gloria López y Ernesto Ledesma Magos, entre otros, impulsaron gestiones, reunieron firmas y elaboraron solicitudes dirigidas a distintas autoridades.
Las gestiones no fueron sencillas. Los integrantes del comité realizaron estudios de población, planos de terrenos, levantamientos topográficos y peticiones ante instituciones civiles y políticas, todo con el propósito de lograr la construcción de una escuela secundaria para su comunidad.
Finalmente, en 1964 se obtuvo una respuesta favorable y comenzó la construcción de la escuela. A mediados del ciclo escolar de 1965, la institución inició funciones con el nombre de “República de Panamá”, como muestra de fraternidad de la Secretaría de Educación Pública hacia aquella nación.
La primera generación fue la de 1965-1967. Los estudiantes provenían de Santa Fe y de colonias cercanas, e incluso de zonas más alejadas. Fue tan grande la demanda que, con el tiempo, se abrió el turno vespertino y posteriormente se construyeron otras secundarias cercanas para distribuir la matrícula.